От авторите
Предговор
Въведение
Списък на използваните съкращения
Хронология на по-важните изследвания, довели до откриването на стволовите клетки
- Откриване на границата на репликативно стареене на клетките
- Откриване на капацитета за клонална експанзия на стволовите клетки
- Откриване на свойството плурипотентност на стволовите клетки
- Развитие на изследователската дейност върху стволовите клетки през последните години
Биология на стволовите клетки
- Основни характеристики на стволовите клетки
- Самообновяване
- Клетъчна ниша
- Особености на клетъчния цикъл при стволовите клетки
- Теломери и теломераза
- Асиметрично делене при стволовите клетки
- Асиметрична сегрегация на ДНК между дъщерните клетки
- Потентност на стволовите клетки
- Молекулни механизми на плурипотентността и сигнализационни пътища, участващи в поддържането на недиференцираното състояние на клетката
- Епигенетична регулация на хроматиновата структура в стволовите клетки
- Некодиращи РНК и плурипотентност
- Особености на метаболизма на стволовите клетки
- Обвързване (commitment) на стволовите клетки към определен път на диференциация
- Способност за вграждане на различен клетъчен контекст
Молекулни маркери, характеризиращи недиференцираното състояние на клетките
- Oct4
- Sox2
- Nanog
- Други маркери, типични за недиференцираното състояние
Типове стволови клетки
- Ембринални стволови клетки
- Ембрионални герминативни стволови клетки
- Амниотични стволови клетки
- Стволови клетки от кръв от пъпна връв
- Плацентарни стволови клетки
- Възрастни стволови клетки
- Индуцирани плурипотентни стволови клетки
- „Наивни“ и „подготвени“ стволови клетки
- Оказа се, че плурипотентните клетки всъщност не са „tabula rasa“
- Основни различия между „наивното“ и „подготвеното“ състояние на плурипотентните клетки
- Особености на прехода между „наивното“ и „подготвеното“ състояние
- Ракови стволови клетки
- Понятие за „ракова стволова клетка“
- Ключови компоненти на сигналните пътища при раковите стволови клетки
- Индукция към диференциация при ракови клетки. Индукционна терапия
Клетъчна диференциация и дедиференциация
- Недиференцирано и диференцирано състояние на клетката
- Фактори, контролиращи процеса на диференциация на клетките
- Фактори с извънклетъчна природа
- Вътреклетъчни фактори
- Метилиране на ДНК
- Подновяване на клетките във възрастния организъм
- Диференциация на епидермалните клетки (включително секторен епител)
- Диференциация на кръвните клетки
- Диференциация на мускулните клетки
- диференциация на нервните клетки
- Диференциация на неепидермалните епителни клетки
- Диференциация на клетките на паренхиматозните органи
- Дедиференциация и трансдиференциация
Банкиране на стволови клетки. Правни, етични и религиозни аспетки
- Базови дефиниции
- Типове банки за стволови клетки
- Типове банки за стволови клетки според вида на клетките, които получават, обработват и съхраняват
- Типове банки за стволови клетки според реда на използване на клетките и източника на финансиране на своите дейности
- Нормативна уредба на научно-изследователската дейност върху стволови клетки и тяхната употреба
- Ситуацията в България по отношение на законовата уредба за научно-изследователската дейност върху стволови клетки и тяхната употреба
- Банкиране на стволови клетки от кръв от пъпна връв
- Банкиране на „възрастни“ стволови клетки
- Банкиране на ембрионални стволови клетки
- Преглед на възгледите на големите световни религии върху статуса на ембрионите и фетусите като човешки същества
- Основни параметри на банкирането на стволови клетки в световен мащаб
Имунологична индивидуалност и имунно отхвърляне
- Исторически преглед – зареждане и развитие на трансплантационната наука
- Опити за кръвопреливане
- Опити за органна трансплантация
- Структура и функции на главния комплекс за тъканна съвместимост (МНС)
- Общи сведения
- Генетика на МНС кластера
- Номенклатура на HLA типовете
- Практически основи на HLA типизацията
- Механизми на имунното отхвърляне
- Типове отхвърляне
- Механизми на разпознаване на „своето“ от „чуждото“
- Особености на отхвърлянето на трансплантирани тъкани и органи
- Имунологично привилегировани трансплантации
- Стратегии за преодоляване на имунното отхвърляне на трансплантирани тъкани, органи и клетки
- Съвместимост между донора и реципиента
- Банки и бази данни за различни типове стволови клетки с потенциално приложение за трансплантационни цели
Имунологични и други аспекти на терапевтичните приложения на стволовите клетки
- Дозов ефект при трансплантация на стволови клетки от кръв от пъпна връв
- Някои по-често срещани нежелани реакции при донори и реципиенти на клетки и тъкани
- Нежелани странични реакции при донорите
- Нежелани странични реакции при реципиентите
- Реакция на присадката срещу приемателя (graft-versus-host disease, GVHD)
- Нежелани посттрансплантационни реакции, свързани с имунния компромис у реципиента
- Туморигенни свойства на плурипотентните стволови клетки
- Имуносупресивна терапия за лечение на различни болести и състояния при човека
- Някои по-често срещани болести и състояния при човека, асоциирани с носителство на специфични HLA типове
- Особености на съотношението на честотата на автоимунните заболявания при двата пола
Принципи на организацията на работата в банките за стволови клетки
- Пространствена и архитектурна организация на банките за стволови клетки
- Стандарти за работа със стволови клетки и клетъчни продукти
- Общи изисквания на добрата производствена практика
- Специфични изисквания на добрата производствена практика
- Документиране
- Производство
- Качествен контрол
- Други специални изисквания към производството на лекарствени препарати за терапия, базирана на клетъчни продукти
Проследяемост в банките за стволови клетки
- Дефиниции
- Идентификация на самоличността на донора
- Кой има право да дава съгласие за даряване на клетки и тъкани
- Получаване на съгласие за събиране на кръв от пъпна връв
- Получаване на съгласие за използване на човешки ембриони за научно-изследователски цели
- Получаване на съгласие за даряване на възрастни стволови клетки
- Критерии за избор на донори
- Лабораторни изследвания на донорите
- Данни, изисквани и съхранявани от организациите, занимаващи се със събиране, банкиране и употреба на човешки клетки и тъкани
- Проследяемост на пробите и конфиденциалност на личната информация
- Проследяемост в действие: търсене на подходящ донор
- Подбор на съвместими донори
- В търсене на HLA-съвпадение: колко единици трябва да има в една банка, за да има шанс да бъде намерен съвместим донор
Приложни аспекти на познанията за клетъчната диференциация и трансдиференциация за целите на регенеративната медицина
- Как да накараме стволовите клетки да произвеждат конкретно необходимия клетъчен тип
- Дедиференциация и трансдиференциация на стволови клетки за лечение на болести при човека
- Намаляване на туморигенния потенциал на плурипотентните стволови клетки
- Вектори за пренос на геномни фрагменти в стволови и диференцирани клетки
Съвременно състояние на науката и медицината по отношение на приложение на терапията със стволови клетки
- Лечение със собствените стволови клетки – осигуряване за бъдещето или богата почва за спекулации
- Лечение на наследствени заболявания със собствени стволови клетки
- Лечение на ракови заболявания със собствени стволови клетки
- Състояние на науката и медицината по отношение на лечение на конкретни заболявания и състояния
- Научна измама и непрофесионално поведение в областта на трансплантационната наука и изследванията върху стволовите клетки
- Разлика между непрофесионална поведение в науката и научна измама
- „Шахматната мишка“ – най-простият пример за научна измама
- Фабрикуването на експериментални данни също е прост и ефективен метод за извършване на научна измама
- Потенциално влияние на големите фармацевтични компании
- Представяне на неверни експериментални резултати вследствие на случайни или системни грешки
- Клетъчна терапия, която убива
- Недобросъвестно и/или неправилно използване на възможностите на клетъчната терапия
Речник на термините
Анотация (на български език)
Анотация (на английски език)
