Medical genetics and genomics

28.00 €

Author(s)	Под ред. на проф. д-р Драга Тончева
Publisher	ARSO
Year of issue	2020 Първо Издание
Size	A4
Volume	618 стр.
Cover type	Soft

SBN: 9786191970575

In stock (can be backordered)

SKU: 9786191970575 Categories: Genetics, Medicine Tags: bg, Genetics

Description
Additional information

Медицинска генетика и геномика Тончева 2020г

Content

I. ЧОВЕШКА ГЕНЕТИКА И ГЕНОМИКА… 15

1. Място на геномиката в персонализираната медицина – Драга Тончева is

2. Организация на ядрения и митохондриалния геном -Сена Карачанак 19

2.1. Структура и функция на гените 21

2.2. Експресия на генетичната информация чрез генетичния код и синтез на белтъци 22

2.2.1. Метаболизъм на мРНК 22

2.2.2. Регулация на генната активност 26

2.2.3. Епигеиетика 26

2.3. Устройство на митохондриален геном 29

3. Микроскопска и субмикроскопска структура и функция на хромозомите – Стоян Лалчев.31

3.1. Хромозомна морфология 31

3.2. Субмикроскопска организация и функция на хромозомите 33

3.3. Нормален кариотип на the person 37

3.4. Хромозомен хетероморфизъм 38

II. ЕТИОЛОГИЯ НА ГЕНЕТИЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ .42

4. Етиология на генетичните болести 42

4.1. Моногенни дефекти – Драгомира Николова 42

4.1.1. Мутагенеза 43

4.1.2. Механизми за поправка на ДНК нарушения 43

4.1.2.1. Директно възстановяване 43

4.1.2.2. Възстановяване чрез изрязване 44

4.1.2.3. Поправка на едноверижни скъсвания (SSBR, single strand breakage repair) 46

4.1.2.4. Поправка на двуверижни скъсвания (DSBR, double strand breakage repair) 47

4.1.2.5. Транслезийна синтеза 48

4.1.3. Герминативни и соматични мутации 49

4.1.4. Гонаден и соматичен мозаицизъм 50

4.1.5. Определение и класификация на гениите мутации в човешкия геном 50

4.1.6. Фенотипна експресия на мутациите 55

4.1.6.1. Мутации със загуба на функция (LOF, Loss-of-function) 55

4.1.6.2. Мутации с придобиване на функция (GOF, Gain-of-function) • 55

4.1.6.3. Доминантно-негативни мутации (антиморфни мутации) 55

4.2. Хромозомни мутации – Вера Дамянова 56

4.2.1. Бройни хромозомни аберации 56

4.2.2. Структурни хромозомни аберации 57

4.2.3. Маркерни хромозоми J…..63

III. ДИАГНОСТИКА НА ГЕНЕТИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ 64

5. Методи за диагностика на генетични болести и наследствени предразположения .64

5.1. Молекулярно-генетични методи – Драгомира Николова 64

5.1.1. Полимеразна верижна реакция (PCR) 64

5.1.2. Алел специфична полимеразна верижна реакция 64

5.1.3. Количествена флуоресцентна полимеразна верижна реакция (QF- PCR) 64

5.1.4. PCR в реално време (Real time PCR) 64

5.1.5. RFLP анализ на полиморфизми по дължината на рестрикционните фрагменти 64

5.1.6. Алел специфични олигонуклеотиди (ASO) 64

5.1.8. Мултиплексна лигазно зависима амплификация на проби (MLPA) 64

5.1.9. Новогенерационно секвениране (NGS) 64

5.1.10. FISH (флуоресцентна ин ситу хибридизация) 64

5.2. Методи за диагност ика на хромозомни аберации -Марта Михайлова 75

5.2.1. Молекулно кариотипиране (aCGH) 75

5.2.2. Цитогенетични методи 77

IV. ТИПОВЕ УНАСЛЕДЯВАНЕ ПРИ МОНОГЕННИ БОЛЕСТИ – Стоян Лалчев 82

6. Менделов тип на унаследяване и генетичен риск 82

6.1. Автозомно-доминанген тип на унаследяване 82

6.2. Автозомно- рецесивен тии на унаследяване 86

6.3. Полово-свързан тип на унаследяване 89

6.3.1. Х-рецесивен тип на унаследяване 89

6.3.2. Х-доминантен тип на унаследяване… 92

6.3.3. У-евързан тип (холандрично) унаследяване 93

7. Полово-ограничен и полово-зависим тип на унаследяване 93

V. КЛИНИЧНА ГЕНЕТИКА – МОНОГЕННИ И ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ 94

8. Генетични хемолитични анемии – Рада Станева 94

8.1. Таласемии 97

8.1.1. р -таласемия 97

8.1.2. Състояния подобни на Р-таласемия 102

8.1.3. а-таласемия 103

8.2. Анормални хемоглобини 105

8.2.1 HbS-нарушения 105

8.3. Анемии, дължащи се на мембранни дефекти 109

8.3.1 Наследствена сфероцитоза 109

8.4. Анемии дължащи се на ензимни дефекти 111

8.4.1 Дефицит на пируват-киназа 111

8.4.2 Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа 112

9. Вродени метаболитни болести – Олга Антонова 115

9.1. Болести с нарушения на аминокиселинния метаболизъм 117

9.1.1. Аминоацидопатии 117

9.1.2. Органични ацидопатии 122

9.1.3. Дефекти на урейния цикъл 122

9.2. Болести с нарушения на въглехидратния метаболизъм 123

9.2.1. Галактоземия 123

9.2.2. Нарушен метаболизъм на фруктоза. 126

9.2.3. Болести на натрупването на гликоген 127

9.3. Болести с нарушения в обмяната на липопротеините 129

9.3.1. Фамилна хиперхолестеролемия (ФХ) 129

9.4. Болести на лизозомите – Олга Антонова, Радка Тинчева 133

9.4.1. Мукополизахаридози 134

9.4.2. бфинголииидози 135

9.4.3. Муколипидози 138

10. Наследствени болести На Съединителната ТЪКан И КОСТНата СИСТема – Виктория Спасова ¡39

10.1. Болест на чупливите кости (Osteogenesis imperfecta) 140

10.2. Синдром на Marfan 143

10.3. Синдром на Ehlers-Danlos 145

И. Вродени имунодефицитни болести – Драеом ¿¡¡Kl Николови ]4~

11.1 Комбинирани имунодефицнти, засяищи клетъчния и хуморалния имунитет ¡49

11.1.1. Тежък комбиниран имунен дефицит (ТК11Д, SC.ID) 149

11.1.2 Аденозин деаминазен дефицит (АДД. ADD) 150

11.1.3 Синдром на Омен 152

11.1.4 Комбинирани имунодефицити (КПД) Синдром на „юдите Т лимфоцити“ (BLS) 153

11.2. Комбинирани синдромни и му нодефицити 154

11.2.1. Синдром на Уискот-Олдрич (WAS) 154

11.3. Предимно антителни дефицити 156

11.3.1. Х-свързана агамаглобулинемия (XLA) 156

11.3.2. Общ вариабилен имунен дефицит (ОВИД, CVID) 158

11.4. Болести на нарушена имунна регулация 159

11.4.1 .Синдром на Шедиак-Хигаши (CHS) 159

11.5. Вродени дефекти на фагоцитния брой, функция или и двете 160

11.5.1. Хронична грануломатозна болест (CGD) 162

11.6 Дефекти на вродения имунитет 164

11.7 Автовъзпалителни заболявалия 164

11.8 Дефекти на комплемента 164

11.8.1. Наследствен ангиоедем (НАЕ) 165

11.9. Фенокопия на първични имунодефицити 166

12. Невромускулни заболявания – Гада Станева 16Я

12. 1 Спинална мускулна атрофия (СМА) 169

12.2 Наследствени моторно-сензорни невропатии (HMSN). Болест на Charcol-Marie-Tooth(CMT)… 173

12.2.1. СМТ1- демиелинизиращи невропатии 175

12.2.2. СМТ 2- невропатии с аксонално увреждане 177

12.3 Вродени миастенни syndromes (ВМС) 178

12.4. Мускулни дистрофии (МД) 180

12.4.1 Дистрофинопатии 180

12.4.2 Мускулна дистрофия тип пояс- крайник (LGMD) 185

12.4.3 Мускулна дистрофия Emery-Dreifuss (EDMD) 190

12.4.4. Фацио-скапуло-хумерална мускулна дистрофия (FSHD) 191

13. Моногенни болести С белодробни прояви – Гада Станева 195

13.1 Муковисцидоза (MB) 195

13.2 Алфа-1-антитрипсинов дефицит (ААТД) 200

14. Наследствена глухота – Раба Станева 203

14.1 Несиндромна глухота 203

14.1.1 Автозомно-рецесивна несиндромна глухота (АРНГ) 204

14.1.2 Автозомно-доминантна несиндромна глухота (АДНГ) 205

14.1.3 Х-свързана несиндромна глухота (ХНГ) 205

14.1.4 Митохондриално обусловена несиндромна глухота (МНГ) 06

14.2 Синдромиа глухота |….207

15. Моногенни КОЖНИ болести – Рада Станева 10

15.1. Епидермодизис булоза 210

15.2 Ихтиоза 213

15.2.1. Ихтиозис вулгарис 213

15.2.2 X- свързана ихтиоза 214

X 7 .■ BpiojcHu AP-nxi ио ,а 215

16. , ’ I.ill ноч. Л 1,ГьЯ • „L ШИИ С НаруШСНИЯ В хемостазата – ¡’ада Станева 21?

17. Моногенни очни болести – Олга Антонова 224

17.1 Слепота и намалено зрение 224

17.1.1. Пигментен ретииит (ПР) 224

17.1.2. Ретинобластом 226

17.1.3. Оптична атрофия на Лебер (Leber Hereditery Optic Neuropathy – LHON) ;…. 226

17.2. Вродени нарушения на цветното зрение. 226

П.З.Катаракта 228

17.4. Аниридия 229

18. Моногенни kidney diseases – Олга Антонова 232

18.1. Автозомно-доминантна бъбречна поликистоза (АДБПК) 232

18.2. Автозомно-рецесивна бъбречна поликистоза (АРБПК) 235

19. Моногенни болести С дефекти В репарацията – Михаил Ганев 237

19.1. Атаксия-телеангиектазия (синдром на Louis-Bar) 237

19.2. Ксеродерма пигментозум 240

19.3. Анемия на Fanconi 243

19.4. Синдром на Bloom 248

20. Моногенни endocrine diseases – Михаил Ганев 252

20.1. Вродена надбъбречна хиперплазия (ВНХ) 252

20.1.1. 21 -хидроксилазен дефицит 252

20.1.2. По-редки форми на ВНХ 257

20.2. Хипофизарен нанизъм 260

20.2.1. ХН в рамките на синдроми с вродени аномалии 261

20.2.2. ХН при комбиниран ДРХ (засягане на поне 2 хипофизарни хормона) 261

20.2.3. ХН при засягане на ефекторния път на РХ 262

2.0.3. Вроден хипотиреоидизъм 268

21. Наследствени заболявания при динамични мутации – Драгомира Николова 276

21.1. Болест на Хънтингтън (HD или Хорея на Хънтингтън). 276

21.2. Миотонична дистрофия 279

21.3. Синдром на чуплива X хромозома 282

22. Митохондриални болести – Вера Дамянова 285

22.1. Обща характеристика на митохондриалните болести 285

22.2. Оптична невропатия тип Лебер (LHON) 289

22.3. Синдром на MERRF 290

22.4. Синдром на MELAS 291

22.5. Синдром на NARP 292

22.6. Синдром на Leigh 292

22.7. Синдром на Kearns-Sayre 294

23. Прионови болести – Драга Тончева ..296

23.1. Определение 296

23.2. Молекулна pathogenesis 296

23.3. Генетични фактори, асоциирани с прионови болести 298

23.4. Клиника на прионовите болести 300

23.5. Лечение на прионовите болести 302

24. Хромбзомни болеСТИ – Марта Михайлова JO i

24.1. Обща характеристика и диагностика 303

24.2. Хромозомни болести, дължащи се на мутации в половите хромозоми 305

24.2.1 Синдром на Клайнфелтер (Klinefelter) 305

24.2.2. Синдром на Фракаро (Fraccaro) 308

24.2.3 Полизомия Y (47.XYY) 309

24.2.4 Монозомия X (Синдром на Търнър) ЗЮ

24.2.5 Тризомия X (Синдром на „свръхжена“) 312

24.3, Хромозомни болести, свързани с аберации на автозомите 313

24.3.1. Хромозомни болести, свързани с бройни аберации на автозомите 313

24.3.2. Хромозомни болести свързани със структурни аберации на автозомите 324

25. Микроделеционни И микродупликационни синдроми – Савана Хаджидскопа 330

25.1. Синдром на Прадер-Вили 330

25.2. Синдром на Angelman (синдром на щастливата кукла) 336

26.3. 22ql 1.2 делеционен синдром (синдром на ДиДжорджи, DiGeorge) 340

25.4. Синдром на Williams-Beuren 344

25.5. Синдром на Smith-Magenis 347

25.6. Синдром на Милър-Дикър (Miller-Dieker syndrome) 351

25.7. Други по-редки микроделеционни/микродупликационни синдроми синдроми 354

VI. ГЕНЕТИЧНА ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНОСТ КЪМ МУЛТИФАКТОРНИ ЗАБОЛЯВА-НИЯ -357

26. Обща характеристика – Вера Дамянова З..:…..: 357

26.1. Генетичен риск 359

26.2. Проучване етиологичната роля на генетични фактори 361

26.2.1. Фамилни проучвания .362

26.2.2. Близначни проучвания 362

26.2.3. Адопгивни изследвания 363

27. Генетична предразположеност към някои от най-честите мултифакторни заболявания 364

27.1 Болест на Алцхаймер – Марта Михайлова, Драга Тончева 364

27.2 Диабет – Марта Михайлова 370

27.2.1. Обща характеристика 370

27.2.2. Diabetes mellitus тип 1 373

27.2.3. Захарен диабет тип II 376

27.2.4. Гестационен диабет 378

27.2.6. Генетични дефекти свързани е действието на инсулина 379

27.2.7. Други причини за разви тие на диабет 380

27.3. Нутригеномни аспекти на затлъстяване – Марта Михайлова 381

27.3.1. Моногенни форми на затлъстяване 383

27.3.2. Синдромно затлъстяване 386

28.3.3. Полигенно затлъстяване 387

28. Генетика на раКОВИТе ЗабОЛЯВанИЯ – Драга Тончева ¡90

28.1. Обща клетъчна и молекулна характеристика на ракови синдроми.

Характеристики на раковите клетки 390

28.2, Водещи “driver” мутации 392

28.2.1. Активирани онкогени 392

28.2.2. Инактивирани тумор-супресорни гени (ТСГ) j- 398

28.1.2. Други механизми, извън мутации в ракови гени, които променят генната активност | 404

28.4. Наследствени ракови синдроми 1 405

28.5. Синдроми с генетична предразположеност към колоректален карцином (CRC) 408

28.5.1. Наследствени полипозни колоректални карциноми 408

28.5.2. Наследствени неполипозни колоректални карциноми (HNPCC) 411

28.6. Синдроми с генетична предразположеност към рак на млечната жлеза и яйчника 414

28.6.1. Наследствен рак на млечната жлеза и яйчника 414

28.6.2. Li-Fraumeni синдром л 4/7

28.6.3. Cowden синдром 417

28.7. Фамилен меланом 418

28.8. Множествена ендокринна неоплазия (MEN) 419

28.9. Ретинобластом -421

29. Дисморфояогия в неонаталния период – Радка ‘Гинчева 423

29.1. Синдром на Cornelia de Lange 425

29.2. Синдром на Zellweger 425

29.3. Синдром на Goldenhar 427

29.4. Синдроми с краниостеноза 427

29.4.1. Синдром на Crouzon 427

29.4.2. Синдром на Apert (акроцефалосиндактилия синдром) 428

30. Генетика на разстройствата от the autism spectrum – Марта Михайлова 430

30.1. Моногенни синдроми асоциирани с ASD 434

30.1.1. Синдром на чупливата X хромозома (FXS) 434

30.1.2. Туберозна склероза (TS) 434

30.1.3. Синдром на Рет 435

30.2. Други болести асоциирани с ASD 435

VII. РЕПРОДУКТИВНА ГЕНЕТИКА – Савина Хаджидекова, Георги Стаменов 441

31. Репродуктивна генетика 441

32. Генетични причини за инфертилитет 441

32.1. Мъжки инфертилитет 443

32.2. Женски инфертилите

Медицинска генетика и геномика“ е високоспециализиран и авторитетен textbook, предназначен за студенти по медицина, генетици, аспиранти и всички, които се интересуват от изучаването на генетиката в контекста на медицината и геномиката. Авторите на учебника са известни специалисти в областта на медицинската генетика, което утвърждава неговата авторитетност и актуалност в съответната област.

Учебникът започва с основните понятия и принципи на генетиката и геномиката. В този раздел се предоставят необходимите фундаментални знания за структурата и функциите на гените, молекуларните basics на наследствеността, както и методите, използвани в медицинската генетика. Този старт е от съществено значение за читателите, особено за тези, които започват да се запознават с темата.

След това, учебникът обхваща различни аспекти на човешката генетика, включително генетичните основи на различни заболявания. От моногенни наследствени болести до многогенни и комплексни състояния, авторите предоставят изчерпателна информация за разнообразните аспекти на генетичните заболявания и тяхната роля в практиката на медицината.

Един от ключовите елементи в учебника е обръщението към геномиката – съвременната наука, изследваща генома като цяло. Геномиката включва анализа на геномите на индивидите, което позволява по-широк подход към разбирането на наследствената информация. Учебникът разглежда ролите на геномиката в предсказването, предпазването и лечението на различни заболявания, включително рак, генетични нарушения и редки болести.

В разделите, свързани с медицинската приложимост на генетичните познания, учебникът анализира възможностите и предизвикателствата пред персонализираната медицина. Подробно се разглежда ролята на генетичните тестове и тяхната приложимост в клиничната practice, като се подчертава етичната страна на тези изследвания.

Важен аспект на учебника е възприемането на социалните и етичните въпроси, свързани с медицинската генетика и геномика. Теми като генетичното консултиране, генетичното тестване, генетичната терапия и други се обсъждат с внимание към етическите дилеми, пред които са изправени професионалистите в областта.

Интерактивни елементи, като клинични случаи, въпроси за обсъждане и актуални изследвания, включени в учебника, го правят не само научен, но и увлекателен източник на информация.

„Медицинска генетика и геномика“ е изключително ценен учебник, който предоставя читателям всичко необходимо за усвояване на основните принципи и актуалните тенденции в медицинската генетика и геномика. Той не само подготвя бъдещите медицински специалисти, но и служи като референтен източник за професионалисти, работещи в областта на генетиката и геномиката.